Isep

Beberapa myeloma

Apa itu multiple myeloma?

Multiple myeloma adalah kanker sel plasma, yang menghasilkan antibodi dalam jumlah berlebihan.

Multiple myeloma adalah tumor ganas dari jenis sel darah putih (sel plasma).

Sel darah dari semua jenis dibuat di sumsum tulang, yang pada orang dewasa menempati posisi sentral tulang - seperti tulang belakang, tulang rusuk, panggul dan tengkorak.

Sel darah putih ada untuk melindungi terhadap infeksi dan sel plasma membuat antibodi, yang merupakan protein khusus yang mampu 'mengenali' zat asing yang menyerang atau organisme - 'antigen'.

Multiple myeloma adalah kanker sel plasma, yang menghasilkan antibodi dalam jumlah berlebihan (disebut paraprotein atau 'M' band).

Sama dengan semua kanker, semua sel plasma di myeloma identik satu sama lain ('klonal'), karena berasal dari satu sel abnormal yang mulai berkembang biak di luar kendali. Protein yang diproduksi juga identik ('monoklonal' yang berarti produk dari satu kloning).

Multiple myeloma memiliki tiga efek utama.

Pertama, ini mempengaruhi sumsum tulang dan sistem kekebalan tubuh, dan ini dapat menyebabkan peningkatan kerentanan terhadap infeksi.

Kedua, ini mempengaruhi kerangka dan dapat menyebabkan kerusakan lokal (disebut 'lesi litik' - mereka hampir seperti lubang yang dipukul di tulang tempat deposit lokal sel myeloma ada). Lesi ini sering menyakitkan dan mungkin merupakan predisposisi patah tulang atau penghancuran tulang.

Ketiga, multiple myeloma dapat menyebabkan kerusakan pada ginjal, sebagai konsekuensi dari berbagai mekanisme (lihat di bawah).

Ini adalah bentuk paling umum dari kanker sel darah, terhitung 15 persen dari semua kanker darah.

Ada sekitar 2.500 kasus baru per tahun di Eropa, sehingga menghasilkan 10.000 hingga 15.000 pasien dengan kondisi tersebut pada satu waktu. Kejadian keseluruhan meningkat dan lebih tinggi pada Afro-Caribbeans.

Multiple myeloma bisa diobati, tapi tidak bisa dianggap sebagai kondisi yang bisa disembuhkan.

Bagaimana seseorang mengembangkan myeloma?

Penyebab mieloma tidak diketahui. Itu tidak diwariskan dan itu tidak menular. Sama dengan kanker darah lainnya, ada peningkatan insiden pada pasien yang terpapar radiasi.

Paparan organik-kimiawi dapat meningkatkan kejadian, namun tidak ada data yang jelas.

Proses kankernya

Konsep kami tentang kanker sumsum tulang adalah proses multi-langkah, yang melibatkan banyak perubahan pada sel, yang berubah menjadi sel kanker.

Sel plasma multiple myeloma berkembang biak (berlipat ganda) dengan cara yang tidak terkontrol. Sel plasma normal juga berkembang biak saat mereka beralih dari bentuk awal yang tidak matang ke sel yang berfungsi penuh, terutama saat dirangsang untuk menghasilkan antibodi setelah terpapar antigen. Interaksi sel-antigen ini terjadi di luar sumsum (misalnya di kelenjar getah bening) dan dikendalikan oleh zat kimia yang disebut sitokin yang disekresikan oleh sel lain.

Sel seperti limfosit, sel stroma sumsum tulang, sel plasma lainnya, dan sel yang membuat dan menghancurkan tulang (osteoklas dan osteoblas) semuanya berperan dalam mengendalikan proses ini dan proliferasi sel plasma akibatnya.

Pada multiple myeloma, sel abnormal beredar dan kemudian menetap di sumsum atau bagian lain dari kerangka, di mana mereka berkembang biak.

Beberapa sitokin yang terlibat dalam proses ini meliputi faktor nekrosis tumor (TNF), interleukin-1 beta (IL1-b) dan interleukin-6 (IL6). IL6 nampaknya sangat penting dalam mempromosikan pertumbuhan sel plasma.

Perubahan diamati pada sel myeloma

Sel myeloma berbeda dari sel plasma normal dengan beberapa cara. Pengetahuan tentang perbedaan ini membantu kita untuk membedakan sel ganas dari normal dan dapat menghasilkan petunjuk untuk proses yang terlibat saat sel normal 'berubah' menjadi yang ganas.

  1. Mereka memiliki kromosom abnormal, perubahan biasanya mempengaruhi kromosom 11, 13 dan 14. Penelitian ditujukan untuk mengidentifikasi perubahan molekul terkait, misalnya perubahan pada 'onkogen' (gen yang kode untuk pembuatan protein yang terlibat dalam mengendalikan pertumbuhan dan diferensiasi dari Sel).
  2. Perubahan genetik pada beberapa sel myeloma biasanya melibatkan gen yang terlibat dalam pembuatan antibodi (kromosom 14q).
  3. Beberapa sel plasma myeloma dalam kultur jaringan, yang merupakan metode laboratorium untuk menumbuhkan sel-sel di luar tubuh, berperilaku berbeda terhadap sel plasma normal dalam hal respons mereka terhadap faktor pertumbuhan (misalnya IL-6) dan obat penghambat pertumbuhan.

Apa perilaku umum multiple myeloma?

Sebagian besar pasien dengan multiple myeloma mengalami gejala kondisi selama beberapa minggu atau beberapa bulan.

Beberapa (kurang dari 10 persen) mungkin sudah memiliki protein abnormal (paraprotein) dalam darah mereka, mungkin secara kebetulan melalui pemeriksaan rutin dan karenanya berada di bawah pengawasan medis.

Mereka mungkin kemudian mengalami perubahan dalam kondisi mereka, seperti lesi tulang, dan kemudian perlu memulai terapi.

Tidak semua orang dengan paraprotein abnormal memiliki myeloma, dan tidak semua orang dengan myeloma memerlukan perawatan.

Setelah pengobatan dimulai, pasien ditindaklanjuti secara teratur dan dipantau dengan hati-hati. Lebih dari 90 persen pasien akan merespons terapi, dan tingkat protein abnormal akan turun. Kurang dari sepertiga pasien, paraprotein hilang sama sekali (biasanya sebagai respons terhadap terapi yang lebih intensif), sehingga pasien mencapai 'remisi lengkap'.

Ciri khas multiple myeloma adalah bahwa penyakit ini memasuki fase stabil, atau 'dataran tinggi' - selama waktu pasien sembuh, tidak memerlukan pengobatan, dan indikator penyakit yang terukur stabil. Fase ini biasanya berlangsung 12 sampai 40 bulan tapi bisa 10 sampai 15 tahun atau lebih.

Sayangnya, beberapa pasien memburuk sebelum mencapai fase stabil.

Pada kebanyakan pasien penyakit ini akhirnya menjadi aktif kembali ('relaps') - dan akan menjadi lebih sulit diobati, mungkin berakhir dengan kematian seseorang.

Apa saja gejala dan tanda-tanda itu?

Konsekuensi yang paling penting dari myeloma dijelaskan di bawah ini.

Rasa sakit

Biasanya, nyeri punggung atau kadang-kadang nyeri pada anggota tubuh, karena adanya deposit myeloma yang terlokalisir di dalam tulang (lesi litik), akan dialami.

Rasa sakit itu mungkin kusam dan menyebar di area umum saat karena infiltrasi sumsum tulang atau kerangka, atau mungkin terlokalisir dengan baik ke deposit tumor lokal.

Tulang yang terkena mungkin patah atau menghancurkan, menyebabkan rasa sakit yang parah. Jika fraktur terjadi di tulang belakang leher, dada atau daerah lumbal bagian atas, tulang yang rusak dapat menekan sumsum tulang belakang dan menyebabkan gejala neurologis (misalnya rasa sakit atau mati rasa di perut atau kaki, atau inkontinensia).

Gagal sumsum tulang

Kehadiran sejumlah besar sel plasma abnormal mengurangi kapasitas sumsum tulang untuk membuat sel darah normal, menyebabkan anemia (mengurangi sel darah merah), infeksi (mengurangi sel darah putih) atau memar dan pendarahan (mengurangi trombosit).

Anemia bisa terjadi karena beberapa alasan. Itu terjadi pada siapa saja yang tidak sehat, terutama saat menderita kanker atau infeksi (disebut 'anemia penyakit kronis').

Myeloma dapat menyebabkan hilangnya nafsu makan dan penurunan berat badan, yang sebagian disebabkan oleh peningkatan kadar sitokin dalam darah.

Belakangan dalam perjalanan penyakit, anemia bisa berawal dari perkembangan gagal ginjal karena ginjal memiliki peran penting dalam pembuatan sel darah merah. Pengobatan mieloma juga bisa menyebabkan anemia.

Infeksi

Hal ini bisa terjadi karena sejumlah faktor. Selain mengurangi sel darah putih, pasien mieloma kekurangan antibodi fungsional tingkat normal dalam darah, dan kurang diperlengkapi untuk menangani antigen.

Infeksi tersebut biasanya disebabkan oleh bakteri (infeksi saluran kencing, kulit dan dada) atau virus (pilek, flu, ruam ).

Paraprotein juga dapat mengganggu proses penyerapan bakteri oleh sel darah putih (fagositosis).

Gagal ginjal

Bila paraprotein yang diproduksi oleh sel plasma memiliki ukuran molekul yang lebih kecil, ia mungkin mengalami bagian pertama dari mekanisme penyaringan ginjal dan kemudian merusak jaringan tabung (tubulus) yang halus di dalam ginjal - yang menyebabkan gagal ginjal.

Paraprotein kecil ini dikenal sebagai protein Bence Jones, atau 'rantai ringan'.

Sebagian besar produksi rantai ringan terjadi bersamaan dengan molekul yang lebih besar yang diproduksi oleh sel plasma abnormal. Tapi di 20 persen orang dengan myeloma, rantai ringan hanya diproduksi.

Hal ini penting karena pada saat yang sama tidak ada paraprotein abnormal dalam darah, dan diagnosisnya dapat dilakukan hanya jika rantai ringan diukur dalam darah dan urin diperiksa untuk mengetahui adanya rantai ringan.

Penyebab lain kerusakan ginjal pada mieloma meliputi peningkatan kadar kalsium dalam darah (akibat kerusakan kerangka), infeksi dan, kemudian dalam perjalanan penyakit ini, sebagai efek samping dari beberapa obat yang dibutuhkan untuk mengobati mieloma.

  • Amiloidosis adalah kondisi yang berhubungan dengan myeloma. Dalam satu tipe (AL amyloid) tiruan sel ganas hanya membuat sebagian dari molekul antibodi (rantai ringan), yang dapat disimpan dalam berbagai jaringan sehingga menyebabkan kerusakan. Jaringan ini meliputi ginjal, jantung, hati, kulit dan saraf.
  • Paraprotein yang mengikat saraf menyebabkan masalah neurologis, yang mungkin sensoris (mati rasa, kesemutan) atau, yang lebih jarang, motor (ketidakmampuan untuk menggerakkan otot atau kelompok otot).
  • Paraprotein dapat mengganggu fungsi sel darah putih dan dapat menghentikan trombosit agar tidak bekerja dengan baik, meningkatkan kemungkinan memar dan pendarahan.
  • Konsentrasi protein sirkulasi yang meningkat dalam darah dapat meningkatkan volume plasma yang harus dipompa jantung, dan ini bisa menyebabkan ' gagal jantung '. Hal ini juga dapat meningkatkan ketebalan darah (viskositas), terutama jika itu adalah jenis mieloma yang menghasilkan produksi antibodi besar (IgM atau IgA daripada IgG). Darah normal sekitar dua kali lebih banyak seperti air, sedangkan darah pada mieloma jenis ini mungkin lima atau enam kali lebih kental daripada air. Aliran darah di arteri kecil mata dan otak terganggu, yang bisa menyebabkan gejala visual (kabur penglihatan), sakit kepala dan kebingungan.

Fitur umum

Umum untuk hampir semua jenis kanker adalah gejala seperti kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan dan kekurangan energi.

Sekitar 10 persen pasien myeloma tidak memiliki gejala, namun mereka didiagnosis secara kebetulan baik mengikuti layar kesehatan atau sebagai hasil tes yang dilakukan sebagai bagian dari penyelidikan untuk kondisi yang tidak terkait.

Bagaimana diagnosis myeloma?

Gejala mieloma sering samar dan diagnosisnya sering tertunda, terkadang selama hitungan bulan.

Ini mungkin tidak ada bedanya dengan hasil jangka panjang untuk pasien dengan mieloma dini yang tidak memerlukan penanganan segera. Namun jika keterlambatan dalam diagnosis menyebabkan kerusakan organ (misalnya gagal ginjal ), maka akan berdampak negatif pada hasil orang tersebut.

Diagnosis akan didasarkan pada tes darah, tes urine, sinar-X dan sampel sumsum tulang.

Tes darah

Tes darah mungkin menunjukkan anemia, pengurangan jumlah sel darah putih dan penurunan jumlah trombosit darah.

Tingkat sedimentasi eritrosit (ESR) adalah tes yang biasanya sangat abnormal pada myeloma akibat adanya protein abnormal.

Cukup sederhana, sampel darah dibiarkan berdiri vertikal di dalam tabung sempit yang jelas, setelah itu telah dicampur dengan anti koagulan untuk mencegah darah membeku.

Sel merah (eritrosit) perlahan-lahan meresap ke dasar tabung, meninggalkan garis yang jelas di antara mereka dan plasma berwarna jerami. Tingkat kejatuhannya jauh lebih tinggi pada myeloma karena paraprotein menyebabkan sel darah merah membeku dan jatuh lebih cepat.

Tes darah mungkin menunjukkan peningkatan kadar kalsium serum, perubahan gagal ginjal, dan perubahan protein darah.

Secara khusus, tes darah harus dilakukan untuk mengukur jumlah dan jenis paraprotein yang tepat dan tingkat imunoglobulin normal (protein antibodi).

Rantai bebas cahaya ringan adalah sebagian kecil molekul imunoglobulin abnormal dan tingkatnya secara paralel akan sejajar dengan tingkat paraprotein.

Beberapa myeloma. Dana penelitian leukemia
Beberapa myeloma. Leukemia Research Fund.

Tes darah bermanfaat lainnya adalah tingkat serum albumin, tingkat C-reactive-protein (CRP) dan tingkat beta microglobulin.

Untuk beta microglobulin tingkat <4mg / l menunjukkan pandangan yang baik, 4-8mg / l adalah intermediate dan di atas 8mg / l biasanya mengindikasikan pandangan yang buruk. Kenaikan tingkat pada pasien dengan gagal ginjal.

Tes urin

Urin harus diperiksa keberadaan protein Bence Jones untuk mendeteksi pasien dengan myeloma ringan hanya. Sebaiknya lakukan ini dengan koleksi urin 24-jam.

Myeloma bisa ada dimana tidak ada produksi protein yang tidak normal oleh sel plasma ganas. Pada orang-orang itu, baik darah maupun urine negatif terhadap tes di atas. Tapi ini adalah kondisi yang langka.

sinar X

Sinar-X harus diambil dari daerah yang menyakitkan dan seluruh kerangka untuk mendeteksi lesi tulang yang tidak disangka. Penyelidikan radiologis lainnya, misalnya Magnetic Resonance Imaging (MRI) sangat berharga dan lebih sensitif.

Pemindaian tomografi terkomputerisasi (CT) juga akan menunjukkan lesi.

Pemindaian PET terkadang dapat mendeteksi koleksi sel plasma abnormal yang terlokalisir, yang belum terdeteksi oleh teknik lainnya.

Sampel sumsum tulang

Ini mendokumentasikan tingkat infiltrasi oleh sel plasma.

Sel plasma yang diperoleh kemudian harus menjalani tes lebih lanjut, misalnya analisis kromosom.

Beberapa laboratorium juga melakukan 'label pelabelan sel plasma', yang melihat kapasitas proliferasi sel plasma.

Sel plasma dengan indeks label tinggi lebih cenderung dikaitkan dengan penyakit agresif.

Apa lagi yang bisa terjadi?

Kondisi berikut kadang kala bingung dengan multiple myeloma.

  • Gammopati monoklonal dari signifikansi yang belum ditentukan (MGUS). Ini adalah kondisi yang umum (mempengaruhi mungkin sebanyak 10 persen individu di atas usia 80 tahun). Paraprotein abnormal biasanya pada tingkat yang lebih rendah (kurang dari 10g / l IgG tapi bisa setinggi 20-25g / l) dan tingkat imunoglobulin keseluruhan biasanya normal. Pasien tidak memiliki gejala dan mereka memiliki jumlah darah normal normal. Keterlibatan tulang tidak pernah terlihat di MGUS. Gagal ginjal tidak terlihat, namun pasien bisa memiliki tingkat rendah paraprotein urin. Pengobatan tidak diperlukan dan pasien ini harus diobservasi. Mungkin 20 persen akan terus mengembangkan myeloma, tapi ini bisa memakan waktu lebih dari 20 tahun.
  • Limfoma lymphoplasmacytic, yang sebelumnya dikenal sebagai macroglobulinaemia Waldenstrom, adalah kondisi ganas sel-sel tertentu di sumsum tulang, yang menghasilkan paraprotein IgM (sel limfoplasmacytic). Ginjal dan komplikasi tulang jarang terjadi tapi paraprotein menyebabkan peningkatan viskositas darah yang dapat menyebabkan gejala. Pembesaran kelenjar getah bening, hati dan limpa kadang terjadi.
  • AL amiloidosis sering dikaitkan dengan paraprotein tingkat rendah, infiltrasi jaringan (yang menyebabkan pembesaran hati dan limpa dan kelainan pada jantung dan organ lainnya). Gagal ginjal sering terjadi, tapi lesi tulang jarang terjadi.
  • Plasmacytoma. Ini adalah koleksi sel plasma ganas yang terlokalisasi yang biasanya menyerang salah satu tulang pipih di dalam tubuh - misalnya tengkorak, tulang belikat, pelvis, dll. Sekitar 50 persen kasus, ini dilokalisasi hanya dengan satu lesi tunggal. Ini sangat bisa diobati dengan sinar-X (radioterapi). Pasien harus diselidiki, bagaimanapun, untuk melihat apakah mereka memiliki sel plasma abnormal di sumsum tulang sebagai plasmacytoma lokal dapat menjadi ciri multiple myeloma dimana pasien memerlukan kemoterapi dan juga radioterapi.
  • Simpanan kanker di tulang akibat penyebaran kanker payudara atau paru-paru.
  • Keganasan darah lainnya, misalnya limfoma atau leukemia, terkadang bisa dikelirukan dengan multiple myeloma.
  • Setiap pasien yang hadir dengan infeksi persisten tanpa sebab yang jelas harus diselidiki karena keganasan darah, seperti myeloma.

Sebaiknya pasien dirujuk ke ahli hematologi atau spesialis kanker (ahli onkologi).

Bagaimana pasien bisa menolong diri mereka sendiri?

Pasien dengan myeloma harus ingat, ada banyak hal yang bisa mereka lakukan untuk diri mereka sendiri.

  • Asupan cairan yang tinggi, misalnya dua sampai tiga liter sehari penting karena membantu meminimalkan risiko dehidrasi dan gagal ginjal.
  • Pasien tidak boleh mengangkat benda berat karena hal ini bisa menyebabkan ketegangan dan patah tulang.
  • Pasien harus menghindari situasi yang menempatkan mereka pada peningkatan risiko pendarahan atau trauma.
  • Mereka harus menghindari infeksi dan mencari saran medis pada tanda pertama infeksi.
  • Pasien harus berhenti merokok karena hal ini mengurangi risiko infeksi pada dada. Asupan alkohol juga harus dimoderasi. Penting untuk makan makanan seimbang, menghindari makanan bergula dan berlemak. Olahraga fisik yang teratur sangat bermanfaat dan pasien harus berusaha menurunkan berat badan jika mereka kelebihan berat badan.

Bagaimana multiple myeloma dirawat?

Pengobatan myeloma telah berubah secara substansial dalam sepuluh tahun terakhir.

Pasien yang lebih muda (yaitu kurang dari 70 tahun) lebih dapat mentolerir pendekatan pengobatan yang lebih intensif, misalnya transplantasi sel punca.

Munculnya obat baru yang aktif, termasuk thalidomide, derivat thalidomide dan proteosom inhibitor (misalnya bortezomib), telah mengurangi kebutuhan akan terapi intensif, seperti transplantasi sel induk autologous.

Meskipun demikian, sebagian besar pasien di bawah usia 70 tahun tetap mendapat manfaat dari transplantasi sel induk autologous, dan kemoterapi awal mereka dipilih sesuai dengan itu.

Di Eropa kebanyakan pasien di bawah usia 70 tahun akan memiliki kemoterapi awal, dengan kombinasi thalidomide dan steroid (prednisolone atau deksametason).

Thalidomide biasanya diberikan sebagai tablet harian dan steroid sering diberikan setiap minggu.

Agen kemoterapi juga sering ditambahkan ke rejimen ini (misalnya siklofosfamid ) yang diberikan seminggu sekali seperti pada CDT (siklofosfamid, deksametason, thalidomida).

Adalah kebiasaan untuk memberikan perawatan enam sampai sembilan bulan dengan CDT, memantau tingkat penghitungan darah dan tingkat paraprotein dan merujuk pasien untuk transplantasi sel induk autolog setelah mereka mendapatkan respons yang baik dalam kadar darah dan tingkat paraprotein mereka.

Bortezomib (Velcade) adalah agen yang sangat aktif, biasanya diberikan dengan steroid dan kadang-kadang diberikan sebagai kombinasi awal: bortezomib, siklofosfamid, deksametason dan talolidomida.

Ini diberikan pada hari ke 1, 4, 8 dan 11 dari siklus 21 hari, dan diberikan secara cepat melalui intravena atau dengan injeksi subkutan. Terkadang diberikan pada jadwal mingguan. Sendirian atau kombinasi.

Sebagian besar pasien di Eropa akan menerima bortezomib sebagai bagian pengobatan untuk kambuhan daripada terapi awal.

Transplantasi sel induk

Transplantasi sel induk autologous

Ini adalah teknik transplantasi sumsum tulang menggunakan sel induk yang dipanen dan diselamatkan dari sumsum tulang pasien sendiri sebelum menjalani kemoterapi.

Setelah kemoterapi, untuk membasmi sel abnormal, pasien 'diberi kembali' sel punca, yang memiliki kemampuan untuk berubah menjadi komponen sel normal dari darah.

Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa transplantasi sel induk autologous (ASCT) lebih unggul daripada kombinasi kemoterapi untuk pasien dengan mieloma berusia kurang dari 65 tahun.

Pasien biasanya menerima empat sampai enam program kemoterapi awal (misalnya CDT) dan sel induknya 'dimobilisasi' dengan menggunakan faktor promosi pertumbuhan yang spesifik untuk sel sumsum awal (GCSF) yang dikombinasikan dengan kemoterapi lebih lanjut (seringkali juga dengan dosis tinggi intravenous cyclophosphamide), sel induk Dipanen dari darah perifer (bukan sumsum tulang itu sendiri) dan disimpan sampai dibutuhkan.

Melphalan dosis tinggi (Alkeran) biasanya digunakan sebelumnya untuk menghilangkan sebanyak mungkin sel myeloma. Ini disebut 'pengkondisian pra-transplantasi'. Efek buruk dari teknik ini cukup rendah dan angka kematian di sebagian besar unit kurang dari 2 persen.

Sejumlah penelitian telah membandingkan nilai pemberian dua transplantasi secara berurutan versus transplantasi tunggal dan tidak ada manfaat besar dari prosedur transplantasi ganda terbukti pada sebagian besar pasien.

Sebagian besar pasien kambuh bahkan setelah transplantasi autologous, meskipun sejumlah kecil (sekitar 10 persen) tampaknya bertahan 10 tahun atau lebih lama.

Waktu rata-rata untuk kambuh kira-kira empat tahun. Saat kambuh, pasien yang terpilih dapat memanfaatkan transplantasi sel induk berulang - terutama jika jumlah sel induk yang telah dipanen sebelumnya masih tersedia.

Transplantasi sel induk allogeneic

Ini melibatkan penggunaan sel induk yang dipanen dari donor, biasanya saudara kandung, dengan 'jenis jaringan' serupa.

Ini masih harus dianggap sebagai pendekatan eksperimental pada myeloma, walaupun data terakhir menunjukkan bahwa ini adalah prosedur yang berharga. Ini hanya berlaku pada individu yang berusia di bawah 70 tahun.

Sebagian besar transplantasi yang dilaporkan telah dilakukan pada pasien yang telah kambuh setelah beberapa jenis pengobatan lainnya. Namun, uji coba sekarang sedang dikembangkan yang meneliti peran transplantasi sel induk allogeneic pada pasien yang sebelumnya tidak diobati.

Masalah utamanya adalah kematian terkait transplantasi, yang pada penelitian sebelumnya setinggi 30 persen, namun dalam penelitian yang lebih baru mungkin jauh lebih rendah. Transplantasi allogeneic 'reduced intensity' atau 'mini' sedang dieksplorasi dan mungkin memiliki morbiditas lebih rendah.

Ada tingkat relaps yang terlambat, dengan pasien kambuh selama 10 tahun setelah transplantasi sel induk allogeneic. Namun, tingkat kelangsungan hidup jangka panjang, yang mungkin setara dengan tingkat kesembuhan jangka panjang, lebih dari 30 persen dalam beberapa penelitian, menunjukkan bahwa pendekatan ini memerlukan penyelidikan lebih lanjut.

Terapi awal - Pasien yang lebih tua

Pasien yang berusia lebih dari 70 tahun umumnya bukan kandidat untuk transplantasi sel induk dan oleh karena itu terapi awal yang berbeda dapat digunakan.

Agen, seperti melphalan, yang beracun untuk sel induk haemopoeitic dapat digunakan sebagai bagian dari terapi awal.

Regimen yang umum adalah melphalan (Alkeran), prednisolon, thalidomide (MPT). Melphalan dan prednisolone biasanya diberikan selama empat hari dan diulang setiap empat sampai enam minggu.

Thalidomide akan diberikan terus menerus sebagai dosis tunggal oral.

Beberapa penelitian telah menyelidiki penambahan suntikan dalam bentuk bortezomib pada terapi melphalan dan prednisolone, dengan atau tanpa thalidomide. Pengobatan akan dilanjutkan sekitar 12 sampai 18 bulan.

Perawatan lebih lanjut

Sebagian besar pasien (lebih dari 80 persen) akan mendapatkan respon yang baik dengan terapi awal.

Periode pengobatan awal biasanya berlangsung 12 sampai 18 bulan dan melibatkan kemoterapi, kadang diikuti dengan prosedur transplantasi.

Setelah itu pasien dapat merasa nyaman selama periode enam bulan sampai lebih dari lima tahun (rata-rata dua sampai tiga tahun). Sebagian besar penderita kambuh.

Pengobatan kambuh

Pasien yang telah merespon dengan baik terhadap transplantasi sel induk autologous dan masih di bawah usia 70 tahun mungkin merupakan kandidat untuk prosedur transplantasi kedua.

Pasien yang belum menerima bortezomib harus menerimanya pada tahap ini. Kemungkinan sebagian besar pasien sudah menerima thalidomide. Tapi jika tidak, mereka harus menerimanya saat kambuh.

Lenalidomide adalah turunan thalidomide, yang kurang beracun. Ini adalah agen yang berharga dalam lingkungan kambuh. Di Eropa umumnya diberikan pada saat kambuh kedua.

Studi sedang dilakukan untuk menyelidiki nilai Lenalidomide sebagai terapi awal pada pasien dengan mieloma. Lenalidomide pada dosis rendah mungkin juga bermanfaat sebagai terapi pemeliharaan untuk pasien yang telah menjalani transplantasi

Pendekatan kemoterapi lainnya

Ada sejumlah protokol lain. Ini termasuk:

Radioterapi (sinar-x)

Radioterapi adalah jenis perawatan yang penting pada multiple myeloma karena ini cara yang efektif untuk mengobati endapan tumor lokal di dalam jaringan dan tulang (lesi litik).

Jika radioterapi diberikan pada lesi tulang yang telah retak ('patologis fraktur'), ​​penting agar prosedur pembedahan apa pun yang mungkin dipertimbangkan harus dilakukan sebelum radioterapi.

Endapan mieloma di dalam tulang belakang dapat menyebabkan tekanan pada sumsum tulang belakang, dan radioterapi merupakan bagian penting dari perawatan ini.

Radioterapi sangat penting untuk pengobatan plasmacytoma (lihat di atas).

Efek samping radioterapi meliputi mual, sesekali muntah, radang selaput sistem pencernaan (mucositis), dan penurunan jumlah sel darah merah, sel darah putih dan trombosit.

Radioterapi diterapkan pada area tubuh yang jauh lebih besar - separuh atau keseluruhan radiasi tubuh - dapat membantu.

Radioterapi kadang-kadang diterapkan sebagai bagian dari perawatan pengkondisian sebelum transplantasi sel induk - walaupun banyak penelitian telah menghilangkan keraguan pada nilai radioterapi dalam setting ini.

Pembedahan sangat berisiko pada pasien dengan myeloma namun dapat bermanfaat dalam pengelolaan patah tulang patologis.

Perawatan tambahan

Pereda sakit

Pereda nyeri sangat penting pada pasien dengan myeloma, terutama saat penyakit ini lanjut dan memerlukan perawatan paliatif.

Obat morfin dan terkait (opiat) paling efektif namun memiliki masalah lain, seperti konstipasi.

Ketergantungan opiat jarang menjadi masalah bagi pasien dengan penyakit terminal, namun bisa menjadi masalah bagi seseorang yang memakai opiat jangka panjang.

Seperti semua kondisi yang menyakitkan, sebaiknya mengambil pendekatan melangkah, menggunakan obat penghilang rasa sakit yang lebih sederhana terlebih dahulu dan perlahan-lahan naik dengan kekuatan obat seperlunya. Namun, lebih penting lagi untuk mencapai pengendalian rasa sakit yang baik daripada khawatir tentang ketergantungan obat.

Obat antiinflamasi non steroid (NSAID) adalah obat penghilang rasa sakit yang berguna, terutama untuk nyeri tulang.

Kerugian potensial mereka meliputi memburuknya fungsi ginjal dan fungsi trombosit.

Masalah ini tidak selalu terjadi tetapi jika, misalnya, seseorang sudah memiliki jumlah trombosit yang berkurang maka NSAID dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan kemungkinan memar dan pendarahan.

Bifosfonat

Obat-obatan ini membantu menguatkan tulang.

Mereka dapat diberikan baik dalam bentuk sodium clodronate ( Bonefos, Loron ), disodium pamidronate (Aredia), setiap tiga sampai enam minggu dengan tetes atau Zometa (asam zolendronic).

Ketiganya telah terbukti mengurangi tingkat kemajuan penyakit tulang pada pasien myeloma dan memiliki peran penting dalam mengurangi rasa sakit tulang.

Ada data awal yang menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang bifosfonat (terutama asam zoledronat) dapat memperbaiki kelangsungan hidup.

Obat ini jelas memiliki peran penting dalam mengendalikan penyakit tulang pada myeloma dan penelitian lebih lanjut sudah ditunggu.

Efek samping yang terkait dengan penggunaannya adalah osteonekrosis rahang.

Semua pasien dengan mieloma pada obat bifosfonat harus memberi tahu dokter gigi mereka, dan mereka harus menghentikan bifosfonat paling sedikit sebulan sebelum dan sesudah operasi gigi.

Fisioterapi dan olahraga

Fisioterapi dan olahraga dapat, dan harus dilakukan pada pasien myeloma, namun dengan hati-hati untuk menghindari kerusakan pada kerangka dan jaringan lainnya.

Pasien myeloma rentan terhadap infeksi dan seringkali memerlukan perawatan antibiotik.

Mereka mungkin mendapat manfaat dari perawatan untuk meningkatkan imunitas mereka, seperti dengan suntikan imunoglobulin manusia (misalnya Kabiglobulin ). Hal ini tentu bisa diadili pada pasien dengan infeksi yang sangat parah.

Tidak ada data bagus tentang nilai suplemen vitamin atau suplemen kekebalan lainnya.

Terapi komponen darah

Terapi komponen darah dengan transfusi sel darah merah dan platelet seringkali membantu.

Pasien myeloma juga dapat mengalami komplikasi perdarahan akibat paraprotein, dan mereka mungkin mendapat manfaat dari terapi plasma.

Beberapa pasien memerlukan pertukaran plasma, dimana plasma pasien dikeluarkan pada pemisah sel dan diganti dengan transfusi albumin manusia atau plasma sintetis.

Erythropoietin ( Eprex, NeoRecormon ) adalah persiapan genetik dari hormon manusia yang mendorong pematangan sel darah merah di sumsum tulang.

Telah ditemukan bermanfaat dalam pengobatan dan pencegahan anemia pada pasien myeloma, dan beberapa penelitian mengindikasikan bahwa hal itu mengarah pada peningkatan kualitas hidup pada pasien ini.

Masalah pengobatan lainnya

Masalah utama myeloma adalah kapan memulai pengobatan.

Pasien dengan mieloma stabil, yang tidak memiliki penyakit tulang yang jelas, mungkin tidak memerlukan perawatan. Namun, mereka harus hadir secara teratur untuk ditinjau ulang, apakah tingkat paraprotein mereka dipantau dan mungkin harus memiliki penilaian tahunan terhadap kerangka mereka.

Begitu pasien memasuki fase stabil, ada sedikit bukti untuk mendukung penggunaan kemoterapi yang berkelanjutan. Mungkin lebih baik menunggu sampai penyakit ini menunjukkan aktivitas yang lebih besar dan pasien telah kambuh.

Lenalidomide (lihat di atas) sedang menjalani uji coba untuk menilai nilainya sebagai perawatan jangka panjang.

Pasien biasanya merespon dengan kurang baik terhadap kemoterapi saat kambuh daripada pada saat presentasi awal. Ada peningkatan bukti bahwa penyakit mereka menjadi resisten terhadap kemoterapi dan mekanisme yang mendasari hal ini sedang diselidiki.

Perawatan baru sedang dikembangkan yang mungkin bisa mengatasi masalah ini. Pada akhirnya, bagaimanapun, penyakit ini menjadi tidak responsif terhadap pengobatan dan pengobatan memerlukan peningkatan tekanan bagi pasien.

Ini mungkin menjadi tepat pada waktunya untuk menghentikan perawatan aktif. Tapi ini harus selalu dilakukan dengan berkonsultasi dengan pasien dan keluarga mereka.

Konsekuensi dari tidak merawat pasien dengan mieloma umumnya serius. Penyakit ini akan berkembang dan kebanyakan pasien akan meninggal dalam waktu enam bulan (seringkali jauh lebih awal), jika mereka tidak diberi perawatan pada saat presentasi.

Apa pandangannya?

Prospek telah membaik dalam dekade terakhir, namun mayoritas (lebih dari 95 persen) pasien yang didiagnosis menderita myeloma pada akhirnya akan meninggal karenanya.

Sangat sedikit, jika ada, pasien bisa menganggap dirinya sembuh dari myeloma. Namun tetap benar, mungkin 10 persen pasien hidup lebih dari 10 tahun setelah didiagnosis. Beberapa di antaranya akan menjalani transplantasi autologous sementara yang lain akan diperlakukan lebih konvensional.

Sekitar seperempat dari semua pasien dengan myeloma memiliki penyakit yang sangat serius dan meninggal dalam waktu satu tahun setelah presentasi. Seperempat lainnya menderita penyakit sedang dan meninggal dalam waktu tiga sampai lima tahun setelah presentasi. Namun, sisa 2 perempatnya akan berhasil dengan baik dalam jangka panjang, bertahan lebih dari lima tahun dan, terkadang, lebih lama lagi.

Apa komplikasi mieloma dan pengobatannya?

Myeloma adalah kelainan sistem multipel yang mempengaruhi banyak bagian tubuh. Pengobatannya biasanya intensif dan juga bisa memiliki efek samping yang banyak.

Gagal ginjal adalah komplikasi utama, dan sekitar 10 persen pasien myeloma mungkin memerlukan dialisis pada suatu waktu selama perjalanan penyakit mereka.

Sebagian besar literatur yang diterbitkan tentang dialisis untuk pasien myeloma berasal dari pusat-pusat khusus, dan diketahui dengan baik bahwa hasil yang dilaporkan dari rangkaian ini seringkali lebih unggul dari yang dapat diharapkan dalam praktik sehari-hari. Meski demikian, dialisis harus dipertimbangkan untuk semua pasien myeloma yang membutuhkannya.

Anemia adalah komplikasi yang sering terjadi. Ini bisa membaik dengan terapi transfusi darah. Semakin banyak, ada bukti bahwa suntikan dengan eritropoietin dapat memperbaiki tingkat anemia.

Kelelahan adalah konsekuensi umum anemia, namun kelelahan bisa memiliki banyak penyebab yang berbeda. Ini termasuk rasa sakit dan depresi, yang keduanya bisa diobati.

Paraprotein di myeloma dapat disimpan pada saraf perifer (yaitu saraf di luar otak dan sumsum tulang belakang) dan menyebabkan mati rasa dan kesemutan.

Komplikasi saraf myeloma lainnya meliputi kompresi sumsum tulang belakang karena endapan mieloma di belakang, serta menjebak saraf akibat komplikasi skeletal mieloma.

Radioterapi, kemoterapi dan kadang operasi bisa membantu komplikasi ini.

Pertukaran plasma terkadang digunakan untuk membantu penanganan komplikasi mieloma saraf dan ginjal. Kemoterapi dengan vincristine sering menyebabkan kerusakan saraf pada pasien myeloma.

Sekitar 7 sampai 10 persen pasien dengan mieloma akhirnya mengembangkan amyloidosis, yang merupakan peletakan di banyak jaringan bahan yang terbuat dari rantai cahaya imunoglobulin.

Hal ini dapat mempengaruhi kulit, lidah dan bagian lain dari sistem pencernaan - serta hati, limpa dan otot jantung. Ini adalah komplikasi yang sulit untuk diobati.

Pasien myeloma pada peningkatan risiko infeksi, baik sebagai akibat dari penyakit dan perawatannya. Mereka harus menerima vaksinasi flu serta vaksinasi pneumokokus dan tindakan pencegahan lain yang sesuai.

Mereka harus memiliki gagasan yang jelas tentang tindakan apa yang harus dilakukan jika terjadi demam atau infeksi dan harus membawa persediaan antibiotik saat bepergian ke luar negeri.

Mereka harus memberi tahu dokter mereka sebelum memesan liburan ke luar negeri dan harus mempertimbangkan untuk mengambil asuransi tambahan.

Mereka mungkin mengalami peningkatan risiko trombosis vena dalam selama perjalanan udara dan harus mendiskusikan dengan dokter mereka kemungkinan mengkonsumsi beberapa aspirin 24 jam sebelum penerbangan.

Mereka harus, dalam hal apapun, mencoba untuk tetap mobile selama perjalanan pesawat terbang, dan mereka harus tetap terhidrasi dengan baik.

Pasien dengan myeloma sebaiknya tidak merokok, harus memoderasi asupan alkoholnya dan ingatlah untuk menjaga asupan air yang baik.

Komplikasi kemoterapi

Kemoterapi akan merusak sel normal serta sel myeloma. Oleh karena itu dapat menyebabkan atau memperparah rendahnya jumlah sel darah merah (anemia), sel darah putih (infeksi) dan trombosit (memar / pendarahan).

Kemoterapi sering menyebabkan mual, muntah dan rambut rontok. Beberapa bentuk kemoterapi (misalnya melphalan ) juga menyebabkan kerusakan pada membagi sel yang melapisi saluran pencernaan, menyebabkan diare dan radang (mucositis).

Kemoterapi dapat menyebabkan kemandulan dan jangka panjang dapat mempengaruhi perkembangan keganasan baru.

Efek samping yang umum dari thalidomide meliputi konstipasi dan kantuk. Pasien thalidomide juga sering mengeluhkan rasa mati rasa dan kesemutan dan dapat menyebabkan kerusakan saraf (mungkin satu dari 30-50 pasien).

Thalidomide dan turunannya dapat menyebabkan kerusakan pada janin yang belum lahir (bersifat teratogenik).

Terapi thalidomide harus diawasi secara ketat pada individu yang aktif secara seksual dan wanita usia subur yang memakai terapi thalidomide harus menggunakan lebih dari satu metode kontrasepsi dan menjalani tes kehamilan secara teratur.

Pria di thalidomide harus disarankan untuk mempraktikkan setidaknya satu bentuk pengendalian kelahiran yang efektif.

Pasien yang memakai thalidomide sering mengeluhkan sembelit dan mungkin memerlukan perawatan untuk hal ini. Mereka harus menyesuaikan diet mereka untuk mengurangi risiko sembelit, misalnya dengan mengonsumsi lebih sedikit roti dan meningkatkan asupan buah dan sayuran segar.

Pasien yang memakai thalidomide juga berisiko tinggi mengalami pembekuan darah. Hal ini terutama berlaku jika mereka memakai thalidomide sebagai bagian dari kombinasi kemoterapi, misalnya pengobatan CDT atau thalidomide dengan bortezomib (Velcade). Pasien tersebut harus menerima tromboprofilaksis - yaitu pengobatan yang ditujukan untuk mencegah pembentukan bekuan darah, misalnya heparin atau warfarin.

Bortezomib biasanya ditoleransi dengan baik. Hal ini juga dapat merusak saraf dan menyebabkan neuropati pada mungkin 1:30 pasien. Terkadang neuropati bisa terasa nyeri. Pasien pada kemoterapi bortezomib juga sering mengalami jumlah trombosit rendah, namun biasanya sembuh dengan cepat.

Lenalidomide dan turunan thalidomide lainnya umumnya memiliki efek samping lebih sedikit daripada thalidomide.

Penggunaan mereka harus diawasi secara ketat pada wanita usia subur dan pada laki-laki yang aktif secara seksual karena semua obat ini berpotensi teratogenik.

Resiko trombosis vena diperkirakan lebih rendah dengan lenalidomide dibandingkan dengan thalidomide.

Apa yang ada di cakrawala?

Ada banyak kemajuan baru dalam pemahaman kita tentang myeloma, dan ini diterjemahkan ke dalam perawatan baru.

Proyek genom manusia telah memberikan dorongan untuk meneliti perubahan genetik yang mendasari perkembangan kanker pada umumnya. Analisis DNA, RNA dan kromosom akan menjadi semakin penting, tidak hanya dalam mendiagnosis myeloma namun dalam menilai penyakit dan meramalkan perilakunya pada masing-masing pasien. Hal ini pada gilirannya akan membantu dalam perencanaan pengobatan.

Obat yang menghalangi berlalunya sinyal dalam sel kanker sedang dikembangkan. Obat yang mengatasi resistensi kemoterapi sedang dalam masa percobaan.

Turunan turunan thalidomide yang baru dikembangkan dan dipelajari. Bifosfonat yang lebih modern mungkin memiliki aktivitas lebih besar dalam mengendalikan komplikasi skeletal myeloma.

Vaksin sedang dikembangkan yang dapat membantu mengendalikan penyakit ini, bila digunakan bersamaan dengan perawatan lainnya.

Turunan turunan bortezomib yang lebih baru (misalnya carfilzomib), yang memiliki toksisitas lebih sedikit, menunjukkan harapan.

Perawatan antibodi yang terbukti efektif pada kanker darah lainnya (misalnya rituximab dan elotuzumab) sedang dikembangkan untuk digunakan pada pasien myeloma. Masa depan lebih cerah dari sebelumnya.

Kesimpulan

Myeloma adalah penyakit multi sistem, suatu bentuk kanker yang memperpendek umur penderitanya. Kebanyakan orang dengan myeloma akhirnya meninggal karenanya.

Perawatan tersedia, dan banyak di antaranya dapat mengembalikan pasien ke periode kehidupan berkualitas baik.

Namun demikian, diagnosis mieloma niscaya akan menyebabkan perubahan besar dalam keadaan kehidupan individu, dan ini juga akan mempengaruhi keluarga dan pekerjaan mereka di masa depan.

Penatalaksanaan myeloma harus memperhitungkan penyakitnya, komplikasinya dan juga masalah psikososial yang mempengaruhi pasien dan lingkungannya.

Pasien dan perawat mereka harus selalu memberi informasi sehingga mereka dapat berpartisipasi dalam keputusan pengobatan dengan tim yang merawatnya.

Kelompok pendukung

Berbagai kelompok pendukung tersedia untuk pasien myeloma.

Myeloma Inggris

Leukemia Research Fund

Macmillan Cancer Relief

Orang lain juga membaca:

Polycythaemia vera (PV): gejala PV.

Leukemia akut atau kanker darah: apa saja gejala leukemia akut?

Kanker dan anemia: jenis anemia.

Trombositosis dan trombositemia penting: apa yang menyebabkan jumlah trombosit tinggi?